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    武田在美国临床肿瘤学会(ASCO)和欧洲血液学会(EHA)年会上重点介绍其强大的肿瘤产品阵容和后续产

    美国商业资讯2018年5月22日 18:33 点击:553

    呈报的数据强调了改善患者转归及治疗的承诺

    – ASCO 2018接受了6篇武田赞助的摘要呈报,EHA 2018接受了8篇摘要呈报

    马萨诸塞州剑桥和日本大阪 -- (美国商业资讯) -- 武田药品工业株式会社(TSE: 4502)今天宣布,将在即将召开的两次医学会议上进行14场武田肿瘤部赞助的呈报:61-5日在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)54届年会和614-17日在斯德哥尔摩召开的欧洲血液学会(EHA)23届大会。今年的呈报将强调武田对促进血液肿瘤治疗的不懈追求,并?#27426;?#25512;进难治性实体瘤领域的研究。

    武田肿瘤部总裁Christophe Bianchi, M.D.表示:“我们将在ASCOEHA上呈报有关我们后续产品线资产及已上市治疗药物的数据、真实世界结果和试验更新。在ASCO上,我们将呈报2ALTA试验的更新结果,该结果探寻了ALUNBRIG用于克唑替尼难治的ALK+非小细胞肺癌患者的长期?#34892;?#24615;和安全性。值得注意的是,在EHA上,我们将呈报3ECHELON-1试验的预设亚组数据,该试验评估 ADCETRIS联合治疗用于霍奇金淋巴瘤患者的一线治疗。武田的研究?#27426;?#20419;进肿瘤学创新,以推进所需的治疗,同时展示公司改善癌症患者生活的愿景。”

    今年ASCO年会将呈报2ALTAALK in Lung Cancer Trial of AP26113AP26113肺癌临床试验中的ALK)试验的更新结果,该试验探寻ALUNBRIG? (brigatinib)用于克唑替尼难治的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)群体的长期?#34892;?#24615;和安全性。壁报呈报期间将呈报TAK-788用于NSCLC患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性,这是一?#20013;》肿?#37226;氨酸激酶?#31181;?#21058;,靶向作用于表皮生长因子受体 (EGFR)和人类表皮生长因子受体2 (HER2)突变,包括外显子20插入。此外,口述呈报期间将分享TAK-931治疗晚期实体瘤的人体首用1期研究的结果,这是一?#20013;》肿?span style="font-family:'Times New Roman',serif">CDC7激酶活性?#31181;?#21058;。该试验调查TAK-931在最多达100例实体瘤患者中的效应,探寻口服用药的安全性、耐受性和药代动力学,以确定最大耐受剂量。

    公司同时?#27426;?#21152;深其血液肿瘤领域的科学知识库。在ASCO上,公司将呈报“进行中的试验”壁报,介绍进行中的全球3期随机试验PANTHERinvestigational intravenous Pevonedistat plus Azacitidine versus single-agent azacitidine as first-line Treatment for patients with Higher-Risk myelodysplastic syndrome (MDS), chronic myelomonocytic leukemia or low-blast acute myelogenous leukemia (AML),在研药静脉Pevonedistat联合阿扎胞苷与单药阿扎胞苷对照用于高危骨髓异常增生综合征(MDS)、慢性髓单核细胞白血病或低母细胞急性粒细胞白血病(AML)患者的一线治疗)。

    此外,今年EHA会议上将呈报ADCETRIS? (brentuximab vedotin)联合方案在ECHELON-1试验部分较晚期疾病预设亚组中的?#34892;?#24615;和安全性数据。数据显示,上述亚组的收益大于意向治疗群体,与基于主要终点修订版无进展生存的PET2状态无关。同时将呈报3ECHELON-1临床试验的重复数据,该试验评估ADCETRIS作为一线联合化?#21697;?#26696;的组成部分用于先前未曾治疗的晚期霍奇金淋巴瘤。该数据先前在201712月的美国血液学会(ASH)59届年会全体大会上呈报。最后将呈报脾酪氨酸激酶(SYK)FMS样酪氨酸激酶3可逆性双重?#31181;?#21058;(FLT3) TAK-659联合标准治疗药物在弥漫性大B细胞淋巴瘤模型中的初步安全性和?#34892;?#24615;数据。

    武田肿瘤部赞助的探寻包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤和MDS等各类血液肿瘤试验的安全性、?#34892;?#24615;和真实世界结果将在ASCO/EHA上呈报。

    ASCO 2018接受的6篇武田肿瘤部赞助的摘要呈报和EHA 2018接受的8篇摘要包括:

    2018ASCO年会

    备注:所有列出的时间均为中部夏令时

    ADCETRIS (brentuximab vedotin)

    • Brentuximab      Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin Lymphoma (HL):      Impact of Cycle 2 PET Result on Modified Progression-Free SurvivalBrentuximab Vedotin联合化疗用于III期或IV期霍奇金淋巴瘤(HL):第2PET结果对修订版无进展生存的影响)。摘要753964日周一上午8:00-11:30A厅。

    • Improving      Outcomes with Brentuximab Vedotin (BV) plus Chemotherapy in Patients with      Newly Diagnosed Advanced Stage Hodgkin Lymphoma(改善新诊断晚期霍奇金淋巴瘤患者中Brentuximab Vedotin      (BV)联合化疗的转归)。摘要753464日周一上午8:00-11:30A厅。

    ALUNBRIG (brigatinib)

    • Brigatinib      (BRG) in Crizotinib (CRZ)-Refractory ALK+ Non–Small Cell Lung Cancer      (NSCLC): Efficacy Updates and Exploratory Analysis of CNS ORR and Overall      ORR by Baseline (BL) Brain Lesion Status. 摘要9061Brigatinib (BRG)用于克唑替尼(CRZ)难治型ALK+非小细胞肺癌(NSCLC):?#34892;?#24615;更新和按基线(BL)脑部病灶状态进行CNS ORR及总ORR探索性?#27835;觶?span style="font-family:'Times New Roman',serif">6月3日周日上午8:00-11:30A厅。

    后续产品线

    • First-in-Human      Phase 1 Study of TAK-931, an Oral Cell Division Cycle 7 (CDC7) Inhibitor      in Patients (Pts) with Advanced Solid Tumors(口服细胞分裂第7周期(CDC7)?#31181;?#21058;TAK-931在晚期实体瘤患者(Pts)中的人体首用1期研究)。摘要2506。口述呈报。61日周五下午,S406

    • First      Report of Safety, PK and Preliminary Antitumor Activity of the Oral      EGFR/HER2 Exon 20 Inhibitor TAK-788 (AP32788) in Non–Small Cell Lung      Cancer (NSCLC)(口服EGFR/HER2外显子20?#31181;?#21058;TAK-788 (AP32788)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的安全性、PK及初步抗肿瘤活性首次报告)。摘要901563日周日上午11:30-下午12:45A厅。

    • Phase      3 Study of First Line Pevonedistat (PEV) + Azacitidine (AZA) versus      Single-Agent AZA in Patients with Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes      (HR MDS), Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) or Low-Blast Acute      Myelogenous Leukemia (AML)Pevonedistat      (PEV) +阿扎胞苷(AZA)与单药AZA对照用于高危骨髓异常增生综合征(HR MDS)、慢性髓单核细胞白血病(CMML)或低母细胞急性粒细胞白血病(AML)患者一线治疗的3期研究)。摘要TPS707764日周一上午8:00-11:00A厅。

    23EHA大会

    备注:所有列出的时间均为中欧时间  

    ADCETRIS (brentuximab vedotin)

    • Brentuximab      Vedotin Plus Chemotherapy in High Risk Advanced-Stage Classical Hodgkin      Lymphoma (CHL) Patients: Results of Pre-Specified Sub-Group Analyses from      the ECHELON-1 StudyBrentuximab Vedotin联合化疗用于高危晚期经典霍奇金淋巴瘤(CHL)患者:ECHELON-1研究预设亚组?#27835;?#32467;果)。摘要S112。口述呈报。615日周五下午12:00-12:15A2厅。

    • Brentuximab      Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin Lymphoma: Impact of      Cycle2 PET Modified Progression-Free SurvivalBrentuximab Vedotin联合化疗用于III期或IV期霍奇金淋巴瘤:第2PET结果对修订版无进展生存的影响)。摘要PS1172616日周六下午5:30-7:00,壁报区。

    • Frontline      Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy Exhibits Superior Modified      Progression-Free Survival vs Chemotherapy Alone in Patients with Stage III      or IV Hodgkin Lymphoma: Phase 3 ECHELON-1 StudyIII期或IV期霍奇金淋巴瘤患者中Brentuximab Vedotin联合化疗一线治疗的修订版无进展生存优于单用化疗:3ECHELON-1研究)。摘要PS1182616日周六下午5:30-7:00,壁报区。

    • Brentuximab      Vedotin in Relapsed/Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: A      Cost-Effectiveness AnalysisBrentuximab      Vedotin用于复发/难治?#20302;承?#38388;变性大细胞淋巴瘤:成本效益?#27835;觶?#25688;要PF684615日周五下午5:30-7:00,壁报区。

    NINLARO (ixazomib)

    • A      Global Treatment Standard in Multiple Myeloma (MM) Remains Elusive Despite      Advances in Care Over 15 Years: First Results from INSIGHT MM, the Largest      Global Prospective, Observational MM Study(尽管在过去15年中取得治疗进展,但多发性骨髓瘤(MM)的全球治疗标准仍难以定夺:样本量最大的全球性前瞻性观察性MM研究INSIGHT MM的首批结果)。 摘要PS1300616日周六下午5:30-7:00,壁报区。

    • Randomized      Clinical Trial (RCT) Representativeness & Outcomes in      Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Real World (RW) Patients:      Comparison of ASPIRE, TOURMALINE-MM1, POLLUX & ELOQUENT RCTS(复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)真实世界(RW)患者中的随机对照试验(RCT)代表性及转归:ASPIRETOURMALINE-MM1POLLUXELOQUENT RCTS比较)。摘要PS1336616日周六下午5:30-7:00,壁报区。

    后续产品线

    • Phase      1/1b Study of Pevonedistat (PEV) as a Single Agent or Combined with      Azacitidine (AZA) in East Asian Patients (Pts) with Acute Myeloid Leukemia      (AML) or Myelodysplastic Syndrome (MDS)Pevonedistat      (PEV)单用或联合阿扎胞苷(AZA)用于急性髓系白血病(AML)或骨髓异常增生综合征(MDS)亚裔患者(Pts)1/1b期研究)。摘要PS997616日周六下午5:30-7:00,壁报区。

    • TAK-659      Plus Bendamustine (+/-Rituximab), Gemcitabine, Lenalidomide or Ibrutinib      in Patients (Pts) with Advanced Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)TAK-659联合苯达莫司汀(+/-利妥昔单抗)、吉西他滨、来那度胺或依鲁替尼用于晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者(Pts))。 摘要PF281615日周五下午5:30-7:00,壁报区。

    欲了解进一步信息,请访问ASCO (https://am.asco.org/program)EHA (http://eha-2018.org/)在线项目。

    关于ADCETRIS
    ADCETRIS
    是一种ADC,包含一个抗CD30单克隆抗体,附带一个蛋白酶可?#25032;?#30340;连接物,该连接物采用Seattle Genetics的专利技术与微管破坏药物单甲基澳瑞他汀E (MMAE)连接。该ADC采用了连接物?#20302;常?#26088;在血流中保?#27835;?#23450;,但被CD30阳性肿瘤细胞摄入后能够释放MMAE

    FDA核准ADCETRIS静脉针剂用于5个成人患者适应证:(1)联合化疗,用于先前未曾治疗过的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)(2) 作为复发或进展高危的cHL自体造血?#19978;?#32990;移植(自体HSCT)后巩固治疗;(3) 自体HSCT无效或先前至少用过2种多药化?#21697;?#26696;无效的不适用自体HSCTcHL(4)先前至少用过1种多药化?#21697;?#26696;无效的sALCL(5)先前接受过全身治疗的原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或伴有表达CD30的蕈样霉菌病(MF)

    2013年,加拿大卫生部核准ADCETRIS有条件用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和sALCL,同时签发了一项非条件性核准,用于复发或进展风险增高的霍奇金淋巴瘤患者自体?#19978;?#32990;移植(ASCT)后巩固治疗。

    201210月,欧盟签发了ADCETRIS有条件上?#34892;?#21487;。欧盟核准的适应证如下:(1)治疗ASCT后复发或难治CD30阳性成人霍奇金淋巴瘤患者,或无法选用ASCT或多药化疗时,先前至少用过2种药物的复发或难治CD30阳性成人霍奇金淋巴瘤患者,(2)治疗复发或难治sALCL成人患者。欧?#23435;?#21592;会延长了现有的ADCETRIS条件性上?#34892;?#21487;,并核准ADCETRIS用于治疗ASCT后复发或进展风险增高的成人CD30阳性霍奇金淋巴瘤患者,(3)治疗ASCT后复发或进展风险增高的成人CD30阳性霍奇金淋巴瘤患者,(4)治疗先前至少用过1种全身治疗药物的成人CD30阳性皮肤型T细胞淋巴瘤(CTCL)

    已有超过70个国家的监管部门签发了ADCETRIS用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和sALCL的上?#34892;?#21487;。请参阅下文中的重要安全性信息。

    ADCETRIS正在70多项临床试验中进行广泛评估,包括霍奇金淋巴瘤一线治疗3期研究(ECHELON-1)CD30阳性外周型T细胞淋巴瘤一线治疗3期研究(ECHELON-2)、以及多种CD30阳性恶性肿瘤中的试验。

    Seattle Genetics与武田正在联合开发ADCETRIS。依照合作协议条款,Seattle Genetics拥有美国和加拿大的商业化权益,武田拥有世界其他地方的ADCETRIS商业化权益。Seattle Genetics与武田按50:50比例分摊ADCETRIS的开发费用,但在日本例外,武田独家负责在日本的开发费用。

    ADCETRIS (brentuximab vedotin) 重要安全性信息(欧盟)
    请在处方?#23433;?#38405;产品特性总结(SmPC)

    禁忌症
    brentuximab vedotin及其?#25215;?#21058;过敏的患者禁用ADCETRIS。此外,ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性。

    特别警示和注意事项

    进行性多灶性脑白质病(PML)ADCETRIS治疗患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再激活导致进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡的报道。已有报道显示,先前用过多种化?#21697;?#26696;的患者接受ADCETRIS后发生PMLPML是一种罕见的中枢神经?#20302;?#33073;髓鞘疾病,起病于潜伏JCV再激活,常导致死亡。

    应密切监测患者有无新发或恶化的神经?#20302;场⑷现?#25110;行为体征或症状,这些体征或症状可能提示PMLPML的建议评估包括神经科会诊、脑部钆增强磁共振?#19978;瘛?#33041;脊液中JCV DNA聚合酶?#35789;?#21453;应?#27835;觶?#33509;有JCV证据,或可进行脑活检。JCV PCR?#35789;?#38452;性,PML也无法排除。若无法确立另外的诊断,有必要进一步随访及评估。任?#25105;?#35786;PML病例,应暂停ADCETRIS给药,若确诊PML,则应永久性停药。

    对于患者可能忽视的PML症状(例如?#29616;?#31070;经?#20302;?#25110;精神症状),应予警惕。

    ?#35748;?#28814;:ADCETRIS治疗患者中已观察到急性?#35748;?#28814;。已有致死性转归报道。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛,此类腹痛可能提示急性?#35748;?#28814;。患者评估可包括体检、血清淀粉酶和血清脂肪酶实验室评估、腹部?#19978;瘢?#20363;如超声及其他适用的诊断措施)。任?#25105;?#35786;急性?#35748;?#28814;病例均应暂停ADCETRIS。若确诊急性?#35748;?#28814;,则应停用ADCETRIS

    肺毒性:接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例报道,部分病例死亡,肺毒性包括肺间质炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。尽管ADCETRIS与肺毒性的因果关联尚未确立,但肺毒性的风险无法排除。有肺部症状新发或恶化者必须立即进行评估和?#23454;?#27835;疗。评估期间应考虑暂停给药直至症状改善。

    严重感染和机会性感染:ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、葡?#20122;?#33740;菌血症、脓毒血症/感染性休克(包括致死性转归)、带状疱疹等严重感染以及杰氏肺?#39029;?/em>肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的严重感染和机会性感染的发生。

    输液相关反应(IRR)ADCETRIS有发生即刻和延迟IRR,以及过敏反应。输液期间和输液后应仔细监测患者。若发生过敏反应,必须立?#24202;?#27704;久性停用ADCETRIS,并给予?#23454;?#30340;药物治疗。若发生IRR,应中止输液,并给予?#23454;?#30340;药物处治。症状缓解后,可采用较慢速率重启输液。先前出现过IRR的患者,应在后续输液?#26696;?#20104;药物预防。伴有ADCETRIS抗体的患者的IRR较多见?#21307;?#20005;重。

    肿瘤溶解综合征(TLS)ADCETRIS中已有TLS报道。有快速增生肿瘤和高肿瘤负担的患者容易发生TLS。此类患者应密切监测,并提供最佳医治。

    周围神经病变(PN)ADCETRIS治疗可引起PN,影响感觉神经和运动神经。ADCETRIS所致PN常有累积性,多数病例为可逆性。应监测患者有无PN的症状,例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼?#23567;?#31070;经病变性疼痛或无力。出现PN新发或恶化的患者可能需要延迟及减量使用ADCETRIS,或停用。

    血液学毒性:ADCETRIS有发生3级或4级贫血、血小板减少和长时间(≥1周)3级或4级?#34892;?#31890;细胞减少。ADCETRIS?#30475;?#32473;药前应监测全血细胞计数。

    发热性?#34892;?#31890;细胞减少:发热性?#34892;?#31890;细胞减少已有报道。如果发生发热性?#34892;?#31890;细胞减少,应密切监测患者的发热,并提供最佳医治。

    Stevens-Johnson综合征(SJS)ADCETRISSJS和中毒?#21592;?#30382;坏?#28010;?#35299;(TEN)已有报道。致死性转归已有报道。若发生SJSTEN,应停用ADCETRIS治疗,并应给予?#23454;?#30340;药物治疗。

    ?#36171;?#36947;(GI)并发症:GI并发症已有报道,部分病例死亡,这些并发症包括肠梗阻、梗阻、结肠炎、?#34892;?#31890;细胞减少性结肠炎、?#27704;謾?#28291;疡、穿孔和出血。有GI症状新发或恶化者必须立即进行评估和?#23454;?#27835;疗。

    肝脏毒性:丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)升高已有报道。重症包括致死性肝脏毒性病例已有发生。接受ADCETRIS的患者应在用药前检测肝功能,同时常规监测肝功能。出现肝脏毒性的患者使用ADCETRIS时可能需要延迟给药、剂量调整或停用。

    高血糖:伴有或不伴有糖尿病史的体重指数(BMI)升高患者在试验期间已?#25032;?#34880;糖报道。但任何出现过高血?#38808;录?#30340;患者均应密切监测血糖。应?#20204;?#32473;予抗糖尿病治疗。

    肾脏损害和肝损: 肾脏和肝脏损害患者中用药经验有限。现有数据显示,重度肾脏损害、肝脏损害以及血清白蛋白浓度低有可能影响MMAE廓清。

    CD30阳性CTCL由于缺乏高级别证据,除蕈样霉菌病(MF)和原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30阳性CTCL亚型中的疗效指数大小尚未明确。22期单组ADCETRIS研究显示,Sézary综合征(SS)、淋巴瘤样丘疹病(LyP)及混合型CTCL组织学等亚型中可见疾病活动。上述数据提示,?#34892;?#24615;和安全性可外推至其他CD30阳性CTCL亚型。应按患者情况仔细考量风险收益,在其他CD30阳性CTCL患者类型中应谨慎使用。

    ?#25215;?#21058;含?#24515;蒲危?/strong>ADCETRIS每剂中钠含量最高达2.1毫摩尔(相当于47?#37327;耍?#33509;患者采用低钠饮?#24120;?#24212;考虑这一因素。

    相互作用
    接受强效CYP3A4?#31181;?#21058;和P-gp?#31181;?#21058;与ADCETRIS合用的患者,?#34892;?#31890;细胞减少的风险增高,应密切监测。ADCETRISCYP3A4诱?#25216;?#21512;用不会改变ADCETRIS的代谢;但它似乎能降低可检测MMAE代谢产物的血浆浓?#21462;?#20272;计ADCETRIS不会改变对CYP3A4酶代谢的药物的暴露。

    妊娠:育龄女性在ADCETRIS治疗期间应采取2种?#34892;?#30340;避孕方法直至治疗后6个月。尚无妊娠女性使用ADCETRIS的数据,但动物研究显示该药有生殖毒性。妊娠期间不应使用ADCETRIS,除非药物对?#25032;?#30340;收益大于对胎儿的潜在风险。

    哺乳(喂奶):尚无数据显示ADCETRIS或其代谢物是否在人类乳汁中排泌,因此该药对新生儿/婴儿的风险无法排除。鉴于?#20204;?#22312;风险,应做出决断是停?#20849;?#20083;,还是停用/?#29260;?span style="font-family:'Times New Roman',serif">ADCETRIS治疗。

    生育能力:非临床研究显示,ADCETRIS治疗可导致?#21644;?#27602;性,并可改变?#34892;?#29983;育能力。应告知采用ADCETRIS治疗的?#34892;?#22312;治疗期间及末次给药后6个月内避免使女性受?#23567;?/p>

    对驾驶车辆和操纵机械的效应:ADCETRIS可能对驾驶车辆和操纵机械的能力有轻微影响。

    非预期效应
    最常见不良反应(≥10%)?#25032;腥尽?#21608;围感觉神经病变、恶心、疲乏、腹泻、发热、上呼吸道感?#23613;⒅行?#31890;细胞减少、皮疹、?#20154;浴?#21589;?#38534;?#20851;节痛、周围运动神经病变、输液相关反应、搔痒、便秘、呼吸困难、体重减轻、肌痛和腹痛。

    严重药物不良反应有:肺炎、急性呼吸窘迫综合征、头痛、?#34892;?#31890;细胞减少、血小板减少、便秘、腹泻、呕?#38534;?#24694;心、发热、周围运动神经病变、周围感觉神经病变、高血糖、脱髓鞘多神经病变、肿瘤溶解综合征和Stevens-Johnson综合征。严重药物不良反应见于12%的患者。独有严重药物不良反应的发生率≤1%

    ADCETRIS (brentuximab vedotin) 美国重要安全性信息

    黑框警示语:进行性多灶性脑白质病(PML)

    接受ADCETRIS的患者可出现JC病毒感染,该感?#31350;?#23548;致PML和死亡。  

    禁忌症
    ADCETRIS
    与博来霉素合用可致肺毒性(例如间质浸润和/或炎症),因此禁用。

    警示与注意事项

    周围神经病变(PN)ADCETRIS可引起周围神经病变,主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。ADCETRIS所?#36718;?#22260;神经病变有累积性。应监测诸如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼?#23567;?#31070;经病变性疼痛或无力等症状,并相应调整剂量。

    过敏和输液反应:使用ADCETRIS治疗时,有发生输液相关反应(IRR),包括过敏反应。输液期间应监测患者。若发生IRR,应中止输液,并采取相应医治。若发生过敏反应,应立?#24202;?#27704;久中止输液,并给予相应医治。既往发生过IRR的患者,后续输液前应预防性用药。预防性用药包括对?#38452;?#27688;基酚、抗组胺药和皮质类固?#32908;?/p>

    血液学毒性:使用ADCETRIS治疗时,有发生长时间(≥1周)重度?#34892;?#31890;细胞减少、3级或4级血小板减少或贫血。有报道使用ADCETRIS治疗时可发生发热性?#34892;?#31890;细胞减少。ADCETRIS?#30475;?#32473;药前应监测全血细胞计数,若患者发生3级或4级?#34892;?#31890;细胞减少,应考虑增加监测?#24503;省?#21457;热患者应予监测。若发生3级或4级?#34892;?#31890;细胞减少,可考虑延迟给药、减药、停药或在后续剂次中预防性给予G-CSF

    严重感染和机会性感染ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、菌血症和脓毒血症或感染性休克(包括致死性转归)等感染报道。治疗期间应密切监测患者有无细菌、真菌或病毒感?#23613;?/p>

    肿瘤溶解综合征:应密切监测患者有无快速增生肿瘤和高肿瘤负担。

    重度肾脏损害时毒性增强:重度肾脏损害患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肾功?#33527;?#24120;的患者。重度肾脏损害患者应避免使用。

    中重度肝损时毒性增强:中重度肝损患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肝功?#33527;?#24120;的患者。中重度肝损患者应避免使用。

    肝脏毒性ADCETRIS治疗患者中已有严重病例包括致死性转归报道。病例与肝细胞损伤相符,包括转氨酶和/或胆红素升高,见于ADCETRIS 首次给药或再次给药后。基础肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药可增加风险。应监测肝酶和胆红素。患者若出现肝脏毒性新发、恶化或复发,可能需要推迟给予ADCETRIS、调整剂量或停药。

    PMLADCETRIS治疗患者中已有JC病毒感染报道,该感?#31350;?#23548;致PML和死亡。症状首次起病发生于ADCETRIS治疗启用后的不同时间,部分病例发生于初次暴露的3个月内。除了ADCETRIS治疗,其他可能的致病因素包括可能引起免疫?#31181;?#30340;先前用药和基础疾病。若患者有中枢神经?#20302;?#24322;常的新发体征和症状,应考虑诊断PML。若疑诊PML,应暂停ADCETRIS;若确诊PML,应停用ADCETRIS

    肺毒性:非感染性肺毒性?#24405;?#24050;有报道,包括肺间质炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征,部分伴致死性转归。应监测患者的体征和症状,包括?#20154;?#21644;呼吸困难。若?#34892;?#21457;或恶化的肺部症状,应在评估期间暂停ADCETRIS给药,直到症状改善。

    严重皮肤反应ADCETRIS用药中已有Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒?#21592;?#30382;坏?#28010;?#35299;(TEN)报道,包括致死性转归。若发生SJSTEN,应停用ADCETRIS,并给予相应医治。

    ?#36171;?#36947;(GI)并发症ADCETRIS治疗患者中已有急性?#35748;?#28814;报道,包括致死性转归。其他致死性及严重GI并发症,包括穿孔、出血、?#27704;謾?#28291;疡、肠梗阻、结肠炎、?#34892;?#31890;细胞减少性结肠炎和梗阻,ADCETRIS治疗患者中也有报道。有基础GI病变的淋巴瘤,其穿?#36861;?#38505;可能增高。有GI症状新发或恶化者必须立即进行诊断评估和?#23454;?#27835;疗。

    胚胎-胎儿毒性:基于其作用机制和动物研究结果,ADCETRIS可导致胎儿损害。应告知育龄女性该药对胎儿有潜在风险,在ADCETRIS治疗期间及ADCETRIS末次给药后至少6个月内应避免妊娠。

    最常见(≥20%)不良反应:周围感觉神经病变、疲乏、恶心、腹泻、?#34892;?#31890;细胞减少、上呼吸道感?#23613;?#21457;热。

    药物相互作用
    与强效CYP3A4?#31181;?#21058;或诱?#25216;?#25110;P-gp?#31181;?#21058;合用有可能影响对单甲基澳瑞他汀E (MMAE)的暴露。

    特殊人群用药
    中重度肝损或重度肾脏损害患者中,MMAE暴露和不良反应增加。应避免使用。

    建议育龄女性的?#34892;?#20276;侣在ADCETRIS治疗期间及ADCETRIS末次给药后至少6个月内采用?#34892;?#30340;避孕措施。

    患者一旦怀孕应立即报告,接受ADCETRIS期间应避免哺乳。

    有关更多的重要安全性信息,包括黑框警示语,请参阅ADCETRIS完整处方信息www.seattlegenetics.comwww.ADCETRIS.com

    关于ALUNBRIG? (brigatinib)
    ALUNBRIG
    ARIAD Pharmaceuticals, Inc.发现的靶向抗癌药,20172月武田收购了该药企。20174月,ALUNBRIG最近获得美国食品药品管理局(FDA)的加快核准,用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC。该适应证获得加快核准的依据是肿瘤缓解率和缓解持续时间。该适应证的持续核准有待一项证实性试验对临床收益进行验证和描述。

    ALUNBRIG已获得FDA突破性药物?#29616;ぃ?#29992;于治疗克唑替尼耐药的ALK+ NSCLC患者,该药?#22815;?#24471;FDA?#38706;?#33647;?#29616;ぃ?#29992;于治疗ALK+ NSCLCROS1+EGFR+ NSCLCALUNBRIG的上市申请(MAA)20172月递交给欧洲药品管理局(EMA)

    ALTA临床开发项目进一步巩固了武田为全世界ALK+ NSCLC患者及治疗他们的医疗保健专业人士开发创新治疗药物的持久承诺。除了3ALTA 1L试验,ALUNBRIG同时在进行中的1/2期及2ALTA试验中研究。1/2期试验旨在评估ALUNBRIG的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。枢纽性2ALTA试验旨在调查ALUNBRIG两种剂量方案的?#34892;?#24615;和安全性。FDA核准ALUNBRIG的主要依据是ALTA试验的结果。

    欲了解有关brigatinib临床试验的进一步信息,请访问www.clinicaltrials.gov

    ALUNBRIG重要安全性信息(美国)

    警示与注意事项

    间质性肺病(ILD)/肺间质炎:ALUNBRIG可引起与间质性肺病(ILD)/肺间质炎吻合的重?#21462;?#23041;胁生命及致死性的肺不良反应。ALTA (ALTA)试验中,ILD/肺间质炎的发生率,90?#37327;?#32452;(9?#37327;?#27599;日一次)为3.7%90→180?#37327;?#32452;(180?#37327;?#27599;日一次,7天导入期为90?#37327;?#27599;日一次)为9.1%6.4%的患者早期(启用ALUNBRIG后的9天内;中位起病在2天内)出现与ILD/肺间质炎吻合的不良反应,2.7%出现34?#30830;?#24212;。应监测呼吸?#20302;?#30151;状(例如呼吸困难、?#20154;?#31561;)的新发或恶化,尤其是在启用ALUNBRIG的最初1周期间。患者一旦有呼吸?#20302;?#30151;状的新发或恶化,应暂停ALUNBRIG,并立即评估ILD/肺间质炎或呼吸?#20302;?#30151;状的其他病因(例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎)。对于12ILD/肺间质炎,在恢复至基线后,可减量重启ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。对于34ILD/肺间质炎,或是12ILD/肺间质炎复发,应永久停用ALUNBRIG

    高血?#26775;?/strong>ALTA试验中,高血压的报告率,ALUNBRIG 90?#37327;?#32452;为11%90→180?#37327;?#32452;为21%。总体而言,5.9%的患者出现3度高血压。在ALUNBRIG治疗前应控制血压。ALUNBRIG治疗2周后应监测血?#26775;?#20043;后至少每月一次。对于3度高血?#26775;?#21363;便服用最佳降压治疗药物,也应暂停ALUNBRIG。高血?#22815;?#35299;后,或严重程度改善至1度,可减量重启ALUNBRIG。对于4度高血压或3度高血压复发,可考虑永久停用ALUNBRIG治疗。ALUNBRIG与引起心动过缓的降压药合并使用应慎重。

    心动过缓:ALUNBRIG可引起心动过缓。ALTA试验中,心?#23454;?#20110;每分钟50(bpm)者,90?#37327;?#32452;为5.7%90→180?#37327;?#32452;为7.6%90?#37327;?#32452;有1(0.9%)患者出现2度心动过缓。ALUNBRIG治疗期间应监测心率和血压。若无法避免合并已知能引起心动过缓的药物,则应加大监测?#24503;省?#23545;于症状性心动过缓,应暂停ALUNBRIG,并核查是否有合并已知能引起心动过缓的药物。若发现有合并已知能引起心动过缓的药物,且已停用或调整剂量,可在心动过缓缓解后,按原先剂量重启ALUNBRIG;否则,应在症状性心动过缓缓解后,减低ALUNBRIG剂量。对于威胁生命的心动过缓,若未发现有致病的合并用药,应停用ALUNBRIG

     

    视觉障碍:ALTA试验中,引起视觉障碍的不良反应(包括视物模糊、?#35789;?#21644;?#29992;?#24230;减低)报告率,ALUNBRIG 90?#37327;?#27835;疗组为7.3%90→180?#37327;?#32452;为10%3度黄斑水肿和白内障在90→180?#37327;?#32452;各出现1例。应告知患者报告任?#38382;?#35273;症状。若患者有2度或以上视觉症状新发或恶化,应暂停ALUNBRIG,并进行眼科评估。若23度视觉障碍恢复至1度或基线严重程度,可减量重启ALUNBRIG。对于4度视觉障碍,应永久停用ALUNBRIG

    肌酸磷酸激酶(CPK)升高:ALTA试验中,肌酸磷酸激酶(CPK)升高者,ALUNBRIG 90?#37327;?#27835;疗组为27%90→180?#37327;?#32452;为48%3-4CPK升高发生率,90?#37327;?#32452;为2.8%90→180?#37327;?#32452;为12%。因CPK升高而减量者,90?#37327;?#32452;为1.8%90→180?#37327;?#32452;为4.5%。应告知患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。ALUNBRIG治疗期间应监测CPK水?#20581;?#23545;于34CPK升高,应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢复至1度或基线,可按原先剂量或减量重启ALUNBRIG  

    ?#35748;?#37238;升高:ALTA试验中,淀粉酶升高者,90?#37327;?#32452;为27%90→180?#37327;?#32452;为 39%。脂肪酶升高者,90?#37327;?#32452;为21%90→180?#37327;?#32452;为45%34度淀粉酶升高者,90?#37327;?#32452;为3.7%90→180?#37327;?#32452;为2.7%34度脂肪酶升高者,90?#37327;?#32452;为4.6%90→180?#37327;?#32452;为5.5%ALUNBRIG治疗期间应监测脂肪酶和淀粉酶。对于34度?#35748;?#37238;升高,应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢复至1度或基线,可按原先剂量或减量重启ALUNBRIG

    高血糖:ALTA试验中,43%接受ALUNBRIG的患者出现高血糖新发或恶化。3.7%的患者发生3度高血糖(基于空腹血糖水平的实验室评估)。20例基线时有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中,有2(10%)在接受ALUNBRIG期间需要启用胰?#26680;亍?#21551;用ALUNBRIG之前应评估空腹血糖,之后应定期监测。必要时启用或调整降糖药。若最佳药物处治无法充分控制血糖,应暂停ALUNBRIG直至血?#33108;?#24471;充分控制,?#37096;?#32771;虑 ALUNBRIG减量或永久停药。

    胚胎胎儿毒性:按其作用机制和动物研究结果,?#25032;?#26381;用ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG在?#25032;?#20013;用药的临床数据。应告知?#25032;?#35813;药对胎儿的潜在风险。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取?#34892;?#30340;非激素避?#23567;?#24212;告知有育龄女性伴侣的?#34892;?#22312;治疗期间及末次给药后至少3个月内采取?#34892;?#30340;避?#23567;?/p>

    不良反应
    严重不良反应发生率,90?#37327;?#32452;为38%90→180?#37327;?#32452;为40%。最常见严重不良反应为肺炎(总体发生率为5.5%90?#37327;?#32452;发生率为3.7%90→180?#37327;?#32452;为7.3%)和ILD/肺间质炎(总体发生率为4.6%90?#37327;?#32452;发生率为1.8%90→180?#37327;?#32452;为7.3%)。3.7%的患者发生致死性不良反应,包括肺炎(2例)、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿?#25918;?#27602;血症(各1例)。

    最常见(≥25%)不良反应,90?#37327;?#32452;为恶心(33%)、疲乏(29%)、头痛(28%)和呼吸困难(27%)90→180?#37327;?#32452;为恶心(40%)、腹泻(38%)、疲乏(36%)、?#20154;?span style="font-family:'Times New Roman',serif">(34%)和头痛(27%)

    药物相互作用
    CYP3A
    ?#31181;?#21058;:应避免ALUNBRIG与强效CYP3A?#31181;?#21058;合并使用。西柚或西?#31181;部?#21319;高brigatinib的血浆浓度,应避免食用。若无法避免与强效CYP3A?#31181;?#21058;合并使用,ALUNBRIG应减量。

    CYP3A诱?#25216;粒?#24212;避免ALUNBRIG与强效CYP3A诱?#25216;?#21512;并使用。

    CYP3A底物:ALUNBRIGCYP3A底物(包括激素类避孕药)合并用药可引起CYP3A底物的浓度降低和失效。

    特殊人群用药
    ?#25032;荊?/strong>ALUNBRIG可引起胎儿损害。应告知育龄女性该药对胎儿的潜在风险。

    哺乳期:没有有关brigatinib对母乳分泌或对母乳喂养婴儿或母乳产量影响方面的数据。由于对母乳喂养婴儿存在潜在不良反应,建议哺乳女性在ALUNBRIG治疗期间不得授乳。

    育龄?#20449;?/strong>

    避孕应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取?#34892;?#30340;非激素避?#23567;?/p>

    不育:ALUNBRIG可引起?#34892;?#29983;育力减退。

    儿童用药:ALUNBRIG在儿童患者中的安全性和?#34892;?#24615;尚未确立。

    老年用药:ALUNBRIG临床研究未纳入足量的65岁及以上患者,以确定他们的缓解是否有别于较年轻的患者。ALTA222例患者中,19.4%介于65-74岁,4.1%75岁或以上。≥65岁患者与较年轻患者的安全性或?#34892;?#24615;未见有临床意义的差异。

    ?#20301;?#32958;功能损害:轻度肝损或轻度或中度肾脏损害患者不建议调整剂量。ALUNBRIG在中度或重度肝损或重度肾脏损害患者中的安全性尚未研究。

    请参阅ALUNBRIG的美国版完整处方信息:www.ALUNBRIG.com

    关于 NINLARO? (ixazomib)胶囊
    NINLARO? (ixazomib)
    是一种口服蛋白酶体?#31181;?#21058;,同时正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病和全身性轻链(AL)淀粉样变。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白酶体?#31181;?#21058;。美国食品药品管理局(FDA)NINLARO给予优先审理,并于201511月核准。欧盟于201611月核准。在美国和欧洲,NINLARO适用于联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。 NINLARO已获得50多个国家监管部门的上市核准。

    Ixazomib被美国和欧盟认可为治疗多发性骨髓瘤的?#38706;?#33647;(2011年)和治疗AL淀粉样变的?#38706;?#33647;(2012年)。2014年,ixazomib还被美国FDA认可为用于另一种极罕见病复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变的突破性治疗药物。2016年,ixazomib获得日本厚生劳动省的?#38706;?#33647;?#29616;ぁ?/p>

    TOURMALINEixazomib的全面临床开发项目,总共包括6项进行中的枢纽性试验——5项研究每个主要的多发性骨髓瘤患者群体,另一项研究轻链淀粉样变:TOURMALINE-MM1研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤。

    • TOURMALINE-MM1研究ixazomib      联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤

    ·         TOURMALINE-MM2研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者

    • TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在诱导治疗和自体?#19978;?#32990;移植(ASCT)后的维持治疗

    • TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对照用于尚未接受ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的维持治疗;该研究目前正在入组中

    • TOURMALINE-MM5研究ixazomib联合地塞米松与pomalidomide联合地塞米松对照用于?#35759;?#26469;那度胺耐药的复发和/或难治多发性骨髓瘤

    • TOURMALINE-AL1研究ixazomib联合地塞米松与医师选用的治?#21697;?#26696;对照用于复发或难治AL淀粉样变;该研究目前正在入组中

    除了TOURMALINE研究,大量研究者发起的研?#31354;?#22312;全球范围内评估ixazomib与多种治疗药物联合用于各类患者群体。

    NINLARO? (ixazomib)胶囊:全球重要安全性信息

    特别警示与注意事项

    血小板减少:NINLARO用药期间已有报道(NINLAROvs安慰剂组方案分别为28% vs 14%),血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间,在下一?#31181;?#26399;开始前恢复至基线水?#20581;?#35813;药未导致出血?#24405;?#25110;血小板输血的增多。NINLARO治疗期间应监测血小板计数,每月至少一次,在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。按标准内科?#25913;希?#21487;通过调整剂量和血小板输血来处治。

    ?#36171;?#36947;毒性NINLARO和安慰剂治?#21697;?#26696;中均有报道,例如腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、恶心(26% vs 21%)、呕吐(22% vs 11%),?#32423;?#21487;能需要使用镇吐药和止泻药,并给予支?#20013;?#27835;疗。

    周围神经病变NINLARO用药期间已有报道(NINLARO和安慰剂组分别为28% vs 21%)。最常报告的反应是周围感觉神经病变(NINLARO和安慰剂组分别为19%14%)。两组中,周围运动神经病变的报告均少见(< 1%)。应监测患者的周围神经病变症状,必要时可调整剂量。

    外周水肿:NINLARO用药期间已有报道(NINLARO和安慰剂组分别为25% vs 18%)。必要时应调查基础病因,并提供支?#20013;?#27835;疗。按地塞米松处方信息调整其剂量,对于重度症状,可调整NINLARO剂量。

    皮肤反应NINLARO用药期间发生率为19%,安慰剂组为11%。最常见为斑丘疹和斑疹。皮疹的处治可采用支?#20013;?#27835;疗、调整剂量或停药。

    肝脏毒性:NINLARO用药期间有少量报道,包括药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎。对于3度或4度症状,应定期监测肝酶和调整剂量。

    妊娠:NINLARO可损害胎儿。育龄?#20449;?#22312;NINLARO治疗期间及末次给药后90天内应采取避孕措施。育龄女性在服用NINLARO期间应避免妊娠,因该药对胎儿有潜在风险。采用激素避孕的女性应额外使用屏障避孕法。

    哺乳: NINLARO或其代谢产物是否经人类乳汁排泌,尚属未知。为婴儿授乳可能会发生不良?#24405;?#22240;此应停止授乳

    特殊患者人群
    肝功能损害:中度或重度肝功能损害患者?#23665;?#20302;NINLARO起?#25216;?#37327;至3?#37327;恕?/p>

    肾功能损害:需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病(ESRD)患者?#23665;?#20302;NINLARO起?#25216;?#37327;至3?#37327;恕?span style="font-family:'Times New Roman',serif">NINLARO无法经透析清除,因此其给药无需考量透析时间。

    药物相互作用
    不建议NINLAROCYP3A强诱?#25216;?#21512;并使用。

    不良反应
    NINLARO
    治疗中最常见(≥ 20%)且大于安慰剂的不良反应分别是:腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板减少(28% vs 14%)、周围神经病变(28% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、外周水肿(25% vs 18%)、呕吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。对于每项不良反应,NINLARO方案组≤ 1%的患者停用3种药物中的1种或多种药物。

    请参阅欧盟产品特性总结:
    http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
    请参阅美国版处方信息:
    https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
    请参阅加拿大产品专论:
    http://www.takedacanada.com/ninlaropm

    关于武田药品工业株式会社
    武田药品工业株式会社(TSE: 4502)是?#24739;一?#20110;研发的国?#25163;?#33647;公司,致力于将科学转化为改变生命的药品,从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研发努力专注于肿瘤学、?#36171;?#30149;学和神经科学治疗领域以及疫苗。武田同时与内部及合作伙伴开展研发,?#21592;?#25345;创新的前沿地位。武田目前的增长源于创新产品(尤其是肿瘤学和?#36171;?#30149;学)以及武田在新兴市场中的布局。武田的员工?#21152;?span style="font-family:'Times New Roman',serif">3万名,在70多个国家中与武田的医疗合作伙伴携手合作,致力于改善患者的生活品质。


    (来源: 美国商业资讯


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